Thursday 28 February 2013

我的工作 (二)


最近工作比较忙,因为要准备于4月份到美国波士顿参加学术报告会所需的事项。我现在的研究课题是有关稀有遗传病(Rare genetic disorders),主要针对缺失精氨酸酶(Arginase)的高精氨酸血症(Hyperargininemia),属于常染色体隐性遗传(Autosomal recessive),常见于儿童。临床表现主要是神经系统症状,包括智能和发育迟缓、四肢麻痹/痉挛、运动失调和癫痫等,还有后期若并发高血氨症而引发的意识障碍。目前尚没有完全治愈的疗法,只能长期藉由饮食限制和药物来控制病情。我们的研究目的是希望能研发出一个全新的疗法,可以在不使用药物的情况下,通过基因的改造(Gene correction therapy)来治疗这些病童。

这课题主要围绕着分子基因学(Molecular genetics),一门非常深奥的学科。这对我来说,无疑是一个全新的领域待我去探索。到目前为止,通过DNA重组技术剔除法,我们成功制造出基因剔出小鼠(Gene knockout mice),即高精氨酸血症的病鼠。千万不要小看这些小动物,事实上这一类生物活体在科研上扮演者非常重要的角色。它们可以反映活体内的基因表现和带出的表型改变,有助于了解其发病机制。

过去几年做的是心肌肥大症(Cardiac hypertrophy)的研究,用的是新生鼠的心脏。每个星期都要从不超过一周大的新生鼠的心脏分离出心肌细胞(Cardiomyocytes),看到在体外培植的细胞还能有节律性地搏动,那兴奋之情难以言喻!如今已不再分离心肌细胞,而是肝细胞(Hepatocytes)——因为精氨酸酶主要见于肝脏。虽然这些细胞不会搏动,但在显微镜底下观察,还是蛮‘震撼’的!光镜下的老鼠肝细胞呈多角型,主要为双细胞核(人类的肝细胞多为单核细胞),看上去就好像很多双眼睛在瞪着,十分有趣!
 
好像许许多多眼睛的老鼠肝细胞  


虽然实验有时成功,但难免还是会有失败的时候。最恼人的是找不到问题所在,一直不断地尝试各种方法都不得要领。绞尽脑汁也没用,到底要怎么解决问题啊,一种挫败感悠然而生。有人请教当然最好不过啦,但是因为是新课题,做的是没有人做过的项目,那要找谁来问呢?现在只能做的是坚持信念,继续trial and error,钉子碰多了也会碰对吧!老实说,医学研究这道路不好走,因为有太多的未知数。虽然不知道什么时候才能看到成果,也许很快(但愿如此),也许要等很久(最好不要),但个人相信一定会等到成功的那一天!


她是我的接班人?未来的医学研究者?



 
 

10 comments:

家勤 said...

你的工作很罕见,很特别!

sock peng said...

不知道怎么
看了你写的研究过程
尤其是从小老鼠来研究

我整个人毛骨悚然

才知道医学研究背后的付出不简单
你真的能!
加油!

bearlim said...

那是麟儿吗?哈哈,样子有模有样的,搞不好以后会继承妈妈的衣钵xD

blur@blur said...

呜哇!你的工作很「深」哦!
祝你研究早日成功!
相信聪明的麟儿一定不负所望!

tunadolphi said...

家勤:嗯。。算是幕后工作者。

Sock Peng: 谢谢,我会努力的!

bearlim: 那时候她1岁9个月多大,她到我的实验室有好几次了,她还蛮熟悉我的工作地方的。呵呵~

blur@blur: 谢谢你的祝福!

cutemum said...

通常研究一种葯要多久时间?
你的工作一和二該有连贯性吧? 看时間都有2年多了.

tunadolphi said...

cutemum: 药物研究可以很耗时,过程/步骤非常复杂。要先在细胞适用,然后在小动物模型,再转去大动物模型。确定安全使用后,最后才用在人体。短则6-7年,长则10多年,这也是部分原因,为什么有些药物会很贵。
我的工作(一)和(二),严格来说是没有连贯的。前者主要是药理的研发,后者是基因改造。

Han said...

我对Gene correction therapy非常有兴趣和非常期待。

因为如果人类基因能够被改善,现今很多的疾病就有希望了。。。

代表全人类,谢谢你的努力!

tunadolphi said...

Han: 欢迎来访,也谢谢你留言鼓励。对,现在很多疾病都与遗传基因息息相关,对于那些无法以药物治疗的疾病,基因改造治疗将会是未来的走向。但这条科研之路不好走啊!

Han said...

要人类扮演神的角色,路当然难。加油加油